幸存者们发现岛上存在神秘建筑入口，在杰克（马修·福克斯 Matthew Fox 饰）的带领下进行探索，强制进入舱门后，发现里面竟然有人，且是杰克曾经在现实中有过一面之缘的戴斯蒙德（亨利·伊恩·库斯科 Henry Ian Cusick 饰），如同看到救星一般，戴斯蒙德留下一串数字密码便跑掉了，而杰克一行则需要接替他的任务——每隔108分钟输入密码以关掉警报。在舱门中，幸存者们找到充足食物，也由一卷录影带了解到这座孤岛的背景，似乎和某个失败的实验有关。另一方面，扎起竹筏试图离开岛屿的迈克尔（哈罗·佩里纽 Harold Perrineau 饰）等人并没有成功驶向深海，而是被潮水带到岛的另一边，发现还有一群机尾的幸存者，他们挟持着迈克尔等人慢慢向营地靠近……

这是一部专门从“骨头”上寻找破案线索的刑侦剧。女博士布莱南绰号“骨头”（艾米丽·丹斯切尔 Emily Deschanel 饰），是个学识渊博、专业素养完美的魅力女性，身上最大特点是“理智”，她最不相信的就是感觉，面对任何事都要讲求逻辑和事实，甚至在人际关系上也一样。幸好她有一个对她非常了解的搭档、警探瑟利·布斯（大卫·伯伦纳兹 David Boreanaz 饰），他体格完美，为人开朗风趣，交流能力一流，在查案过程中经常帮“骨头”打圆场，身上又有“骨头”最欣赏的品质——敬业，勇敢。加上美女图形处理师安吉拉（Michaela Conlin 饰）、碎屑分析家哈吉斯（T.J. Thyne 饰）、DNA分析员扎克（Eric Millegan 饰），几人组成专门性刑侦小组，告诉你关于枯骨的一切，

House医生和他经过精挑细选的专家组成的团队，最拿手的是诊断重症病人和处理神秘和危机的不明疾病。只有最严重和从未听说过的病症才会由他们接手。他们负责诊断，判断是否合法，尽全力营救病人的生命。但是在这部电视剧里，house和他的团队仍然显示了他们乐观搞笑的一面，爆出了不少笑料。